\n Кеннет Д. Тев — шотландско-американский фармаколог, академический учёный и автор. Он является профессором в отделении клеточной и молекулярной фармакологии на факультете медицинского университета Южной Каролины (Medical University of South Carolina), где также занимает кафедру Джона Кеста по исследованиям раковых заболеваний.Основные направления его исследований связаны с выявлением стратегий борьбы против онкологических болезней, имеющих значительный потенциал для применения в клинике. Особое внимание уделяется изучению окислительно-восстановительных процессов и механизмов резистентности к лекарствам.Тев является автором множества научных статей (включая книги "Preclinical and Clinical Modulation of Anticancer Drugs" и "Basic Science of Cancer") и получил престижные награды, такие как грант Национального института рака в 1993 году, премию Американского онкологического общества за научную работу (2003) и приз от Astellas USA Foundation (2010).Он избранный член нескольких академий: Ассоциированной американской ассамблеи наук и Общества экспериментальной фармакологии. Также является исполнительным редактором журнала Biomedicine & Pharmacotherapy.
Тев получил степень бакалавра в области микробиологии/генетики Университета Вейлса (1973) и PhD по биохимической фармакологии Лондонского университета, где также прошёл постдокторскую подготовку. С 1982 года он возглавлял программу базовой фармакологической работы в Центре рака имени Ломбарди (до 1985), затем стал членом и председателем кафедры Фармакологии в Fox Chase Cancer Center, а также работал как адъюнкт-профессор на факультете Университета Пенсильвании до 1990 года. В 1995 году получил степень доктора наук (DSc) от Лондонского университета.
С 1999 по 2004 годы Тев занимал должность Г.Вилинга в исследовательском центре рака при Медицинской школе Южной Каролины. С 2004 года он был директором Программы развития противораковых препаратов и с тех пор является профессором кафедры клеточной молекулярной фармакологии в том же университете.С 2019 года Тев также занимают позиции на научных советах InVaMet Therapeutics и Greehey Children's Cancer Research Institute. Tew был старшим редактором журнала "Cancer Research" с 1993 по 2007 годы, а затем главным редактором в секциях экспериментальной терапии (до 2018). Он также занимал должности ассоциированного и старшего редактора других изданий.\n
Через свою исследовательскую лабораторию (Tew laboratory), он проводил исследования в области окислительно-восстановительных путей, уделяя внимание разработке лекарств и идентификации биомаркеров. Он изучал пост-трансляционные модифицированные белки с S-глутатионированием, которые могут служить как плазменные маркеры реакций на стресс окислительного и нитрозативного типа при лечении рака.Он имеет патенты за свои работы по созданию глутатин-S-трансфераза активируемого пролекарства (GST-activated prodrug) и двух малых молекул, находящихся в клинической разработке как потенциальные агенты для миелопролиферативных заболеваний.
Тейв является соавтором 2 книг по темам карциногенеза (развитие раковых клеток) и стратегий лечения. Вместе с Питером Дж. Хоутоном и Жанетт А. Хоутоун он написал "Preclinical and Clinical Modulation of Anticancer Drugs", где рассматривались теории и практики модуляции антиканцерных препаратов.В соавторстве с Гэри Д. Крухом, книга «Basic Science of Cancer» охватывает современные достижения в области онкологии: от генов-супрессоров до апоптоза и сигнальной трансдукции через изучение фармакологических аспектов.Тейв также редактировал книги из серии "Advances in Cancer Research" совместно с Полом Б. Фишером, предоставляя обзоры по различным темам исследования рака. =
Исследования Тея в области окислительно-фармакогенетики включали открытие и разработку новых препаратов. Вместе с коллегами он создал новую модель зебрафиша (zebrafish model) с отсутствием GSTP1, что позволило изучить механизмы восстановления окислительно-восстановительного баланса при лечении и реакции на лекарства.Его работа также касается роли GTSP в устойчивости к раковым препаратам. В частности, он исследовал влияние ингибитора GSTP TLK199 (Telintra) для лечения миелодиспластического синдрома и роль отсутствия MGST1 на меланиногенез при экспериментах с мышами.Также было установлено участие семейства GST в гематопоэзе, а также влияние дефицита GSTP на функции дендритных клеток. Исследования показали роль S-глутатионирования белка BiP и его взаимодействие с бортезомиб (Btz) при лечении множественной миеломы, а также повышение уровня серпинов A1 и A3 в крови пациентов после радиотерапии как возможные биомаркеры.=
=
Тью изучал стратегию борьбы с раком для разработки новых методов терапевтического воздействия. В совместном исследовании он подчеркнул важность микросомального глутатионового трансферазы 1 (MGST1) в процессах биосинтеза меланина, показав её роль как детерминанта прогрессии опухоли; при подавлении MGST1 наблюдалось депигментация тканей и увеличение окислительного стресса с замедлением роста новообразований. Также он установил, что ингибирование микросомальной глутатионовой S-трансферазы 1 (MGST1) в меланоме усиливает окислительный стресс и повышение чувствительности к противораковым препаратам, снижая метастатические процессы. Это улучшало эффективность лечения.Тью исследовал ME-344 — второе поколение изофлавонов с антираковыми свойствами в 2019 году; он продемонстрировал его влияние на окислительно-восстановительное равновесие, функции митохондрий и специфическое действие на гемоксигеназу-1 (HO-1) у клеток рака лёгких. В 2020 году он показывал, что ME-344 воздействует на VDAC1 и VDAC2 — белки каналов митохондрий; это приводит к генерации активных форм кислорода (ROS), перемещению Bax внутрь клеток, высвобождению цитохрома с и запуску апоптоза. Это подчёркнуло их потенциал как терапевтических мишеней.Также он рассматривает роль окислительных радикалов (ROS) в двойственном влиянии на эволюцию раковых клеток, показывая и стимулирующие факторы роста опухоли, и механизмы гибели. Тью описал адаптации злокачественных клеток к метаболическим изменениям и защитным системам для поддержания уровня ROS на разных стадиях онкологического процесса.
1993 – Гранд Исследователя, Национальный институт рака2003 – Премии за научные исследования, Американское общество по борьбе с раком (American Cancer Society)2010 – Приз Astellas USA Foundation, Общество фармакологии и экспериментальной терапевтики
=
Механизм резистенции к лекарствам в опухолевых клетках (1988) ISBN 9780127633626 Преклинические исследования модуляторов противораковых препаратов (1993) ISBN 9780849372919 Основы рака и исследований (2000) ISBN 9781468484397Достижения в изучении онкологии (2014) ISBN 9780124071902=
=
Adler, V., Yin, Z., Fuchs, S. Y., Benezra, M., Rosario, L., Tew, K. D., ... & Ronai, Z. E. (1999). Регуляция сигнала JNK с помощью GSTp.Townsend, D. M., Tew, K. D., Tapiero, H. (2003). Роль глутатиона в патологии человека и физиологических процессах: цинк и металлотеониины.Townsend, D. M., & Tew, K. D. (2003). Глутатий-S-трансфераза как фактор резистентности к противораковым препаратам.Hayes, J.D., Dinkova-Kostova A.T., & Tew K.D. (2020). Окислительный стресс в раке. Cancer cell, 38(2), 167–197.Tew, K.D. Алкилирующие агенты. В: Принципы и практика онкологии. Ред.: DeVita, Hellman & Rosenberg. Стр.246-256, 2018.Tew, K.D. Белок S-глютатионилирование и глутатион-S-трансфераза P. В: Глутатион. Редактор: Леопольд Флоэ. CRC Press. Главы 12, стр.201-214, 2018.