\n Джеймс Аллан Шайман — американский врач-учёный и фармацевт, нефролог и фа́рмаколог. Он является профессором внутренней медицины и фармакологии в Медицинской школе Университета штата Мичиган (University of Michigan). Также он работает как врач-нефролог на базе медицинского центра Ветеранов Арбор города Анн-А́рбор.Основные научные интересы Шайманна включают изучение биологии лизосом и связанных с ними расстройств. Его группа известна разработкой малых молекул, ингибирующих синтез гликоспинголипидов (glycosphingolipid synthesis inhibitors), которые применяются при хранилищных заболеваниях лизосомальных гликоспинголи́дов. Его команда также открыла и описала новый фермент — фосфолипазу А2, PLA2G15 (lysosomal phospholipase A₂), исследует его роль в патологии фосфорилирования.Шайман опубликовал более 160 научных статей. Он является членом нескольких профессиональных обществ и академий: American Heart Association, Американского Общества Нефрологов (American Society of Nephrology), а также Life Fellow в Clare Hall Университета Кэмбридж.Шайман занимал должность ассоциированного редактора журналов Journal of Clinical Investigation и Translational Research, сейчас он работает на той же позиции для Journal of the American Society of Nephrology.

В 1976 году Шайман получил степень бакалавра искусств в Корнеллском университете. В 1980-м — медицинскую степень (MD) от Вашингтонского Университета, Сент-Луиса.С июля 1980 по июнь 1983 года он работал врачом-интерном на кафедре внутренней медицины в Бёрнс Хоспитале. В период с 1983-го до начала своей академической карьеры Шайман проходил постдокторскую стажировку по нефрологии и фармакологии под руководством Аубри Мориcона (Aubrey Morrison) и Оливера Х. Лоуи в Вашингтонском университете.

В 1985 году Шайман начал свою академическую карьеру как инструктор на кафедре нефрологии Университета штата Мичиган, а с 1986 года перешел туда же в качестве ассистента профессора. Впоследствии он получил должности доцента (1992) и полного профессора (1997), также имея вторую позицию на кафедре фармакологии.С 1986 по 1992 годы Шайман работал в Университете Мичигана, где его продвижение продолжилось. В настоящее время он занимает должность профессора и является Агнес Кей Маккэй Профессором (Agnes C. and Frank D. McKay Professor).Шайман также был заместителем председателя по научным программам в отделении внутренней медицины, а также вице-президентом Университета Мичигана по исследованиям в области здравоохранения.\n

Исследовательская работа Шаймена сосредоточена на биологии лизосом, патофизиологию традиционных накопительных заболеваний и роли лизосома в более распространенных болезнях — таких как диабет и поликистозная болезнь почек. Особое внимание уделяется разработке лекарственных препаратов для нарушений метаболизма гликоспинголипидов, что привело к нескольким патентам.=

Раннее сотрудничество с Норманом Радином было направлено на исследование метода лечения путем уменьшения уровня накопления веществ в лизосома. В частности, рассматривалась возможность ингибирования метаболитов для коррекции нарушений при помощи обратимых блокаторов синтезирующих ферментов.После работы с Радином группа Шаймена разработала ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы и провела эксперименты на моделях болезней Гоше (Gaucher disease) и Фабри. Эти исследования подтвердили эффективность методики снижения субстрата, несмотря на первичное скептическое отношение научного сообщества.В 2000 году эти соединения были лицензированы корпорации Genzyme для клинических испытаний; в 2014 году препарат eliglustat tartrate был одобрен FDA и Европейским агентством лекарственных средств. Это стало первым случаем применения орального субстратного ингибитора как самостоятельной терапии Гоше типа I.=

Работая над созданием первого в своем роде препарата-ингибитора, Шайман рассматривал возможность применения этих соединений для лечения более распространенных заболеваний. Исследования его группы и других ученых показали роль глюкозилцерамидметаболизма при диабете и поликистозе почек.=

В сотрудничестве с Скоттом Д. Ларсеном, Шайман также занимался разработкой препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний типа 2 и 3 Гоше болезни, а также болезней GM1 ганглиозидоза (Tay-Sachs) и Sandhoff disease. Используя компьютерные методы сравнения с известными препаратами для мозга, были созданы новые ингибиторы на основе фрагмента eliglustat.Эти исследования показали снижение уровня глюкозилцерамидов в головном мозге и продемонстрировал потенциальную эффективность этих соединений при лечении нейродегенеративных заболеваний.\n =

Группа Шаймена занималась изучением механизмов, лежащих в основе сосудистой патологии при заболевании Фабри. Его первоначальные исследования привели к идентификации трех индуцируемых моделей сердечно-сосудистых болезней у мышей с дефицитом альфа-галактозидазы А, включая оксидантно вызванное артериальное тромбирование, ускоренное атерогенез и нарушение сосудодвигательной функции. Оба фактора — снижение био-доступности нитроксида (NO) и дисфункция эндотелиальной NO-синтазы были выявлены как основные причины этих патологий.Эти открытия привлекли внимание к 3-нитротирозину, который стал маркером для диагностики сосудистой недостаточности в экспериментальных моделях и у пациентов с классическими формами болезни Фабри.=

Попытка выяснить побочные эффекты элиглустата привела к открытию нового лизосомального гидролазного фермента — фосфолипаза А2 группа XV (PLA2GXV). Первоначально этот белок был идентифицирован как трансацилазу и назван синтезатором 1-O-ацилцерамидов. PLA2GXV имеет сходство с LCAT на уровне 50%. В сотрудничестве с Джоном Тесмером, структура этого фермента была раскрыта в ходе исследований.Мыши без PLA2GXV развили патологию легких, связанную с превращением альвеолярных макрофагов в пенистые клетки (фоам-клеток), что напоминает токсичность амидарона. В 2021 году также было установлено, что PLA2GXV является мишенью для ряда препаратов, вызывающих фосфорилипозис.

1991 – Премия Генри Кристиана от Американской Федерации клинических исследований1994 – Членство в Обществе американских инвестигационных врачей (American Society for Clinical Investigation)2000 – Членство в Ассоциированном обществе физиологов США 2001 – Фелло, Американская ассоциация сердца2003 – Фелло, Общество нефрологии США2016 – Премия за инновации Университета Мичигана (Distinguished University Innovator Award)2020 – Почетный член-жизнь Клэра Холла при университете Кембриджа

=

Renal Pathophysiology (1995) ISBN 978-0397513727Essentials of Internal Medicine (2000) ISBN 978-0781719377=

Rani CS, Abe A, Chang Y, Rosenzweig N, Saltiel AR, Radin NS, and Shayman JA. Cell cycle arrest induced by an inhibitor of glucosylceramide synthase. Correlation with cyclin-dependent kinases. J Biol Chem. 1995;270(6):2859-67.Abe A, Shayman JA, и Radin NS. Новый фермент, катализирующий эстерификацию N-ацетилспингоцина. Метаболизм C2-сфингозинов. J Biol Chem. 1996;271(24):14383–9.\n Abe A, and Shayman JA. Purification и characterization of 1-O-acylceramide synthase, a novel phospholipase A2 with transacylase activity. J Biol Chem. 1998;273(14):8467–8474.Lee L, Abe A, and Shayman JA. Improved inhibitors of glucosylceramide synthase. J Biol Chem. 1999;274(21):14662-69.Abe A, Gregory S, Lee L, Killen PD, Brady RO, Kulkarni A, и Shayman JA. Reduction of globotriaosylceramide in Fabry disease mice by substrate deprivation. J Clin Invest. 2000;105(11):1563–1571.Hiraoka M, Abe A, and Shayman JA. Cloning и characterization of a lysosomal phospholipase A2, 1-O-acylceramide synthase. J Biol Chem. 2002;277(12):10090–999.